Avaliação da função mitocondrial em células de micróglia BV-2 tratadas com diferentes classes de fármacos antidepressivos

Autor(es): Laura Ferrazzi Finger , Marina Rigotti, Fernando Joel Scariot, Sérgio Echeverrigaray,
Orientador: Mirian Salvador
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Atividade mitocondrial em células de micróglia BV-2 tratadas com antidepressivos
A depressão é uma doença de quadro clínico complexo e fisiopatologia multifatorial. A mitocôndria desempenha importante papel como regulador na diferenciação neural, plasticidade sináptica e liberação de neurotransmissores. A disfunção mitocondrial pode ocasionar uma falha bioenergética nos neurônios, desencadeando neurotransmissão prejudicada. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi verificar o efeito de fármacos antidepressivos de diferentes classes, sobre a atividade mitocondrial de células gliais BV-2, tratadas com Bupropiona, Imipramina, Paroxetina, Trazodona e Venlafaxina. Para determinação da viabilidade celular, foi utilizado o ensaio de viabilidade celular (MTT), objetivando-se encontrar a maior concentração não citotóxica dos fármacos. A concentração escolhida para os tratamentos foi de 50 microgramas/mililitros pra Bupropiona, Trazodona e Venlafaxina, e 10 microgramas/mililitros para Imipramina e Paroxetina. Avaliou-se a atividade enzimática dos complexos mitocondriais I e IV e o potencial de membrana mitocondrial. A significância estatística foi avaliada usando a análise de variância unidirecional (ANOVA), seguida pelo teste post hoc de Tukey, considerando resultados com p menores ou iguais a 0,05 significativos. A atividade dos complexos I (CI) e IV (CIV) foi significativamente reduzida em relação ao controle diante dos tratamentos com Imipramina (CI= 28% ± 15,6 e CIV= 39,5% ± 24,7), Paroxetina (CI= 30,5% ± 3,5 e CIV= 78% ± 1,4), Trazodona (CI= 28,5% ± 21,9 e CIV= 18% ±15,6) e Venlafaxina (CI= 32,5% ± 6,4 e CIV= 10% ± 2,8). Todos os fármacos aumentaram o potencial de membrana mitocondrial, com valores entre 5 e 10% para Bupropiona, Imipramina, Trazodona e Venlafaxina e 50% para Paroxetina. Estes dados sugerem que, nas doses e modelo escolhido, os fármacos Imipramina, Paroxetina, Trazodona e Venlafaxina, podem levar a uma disfunção mitocondrial, reduzindo a atividade dos complexos I e IV e elevando o potencial de membrana mitocondrial. Compreender os efeitos causados pelos fármacos antidepressivos é importante a fim de entender efeitos adversos, principalmente, em tratamentos prolongados.

Palavras-chave: Depressão, Antidepressivos, Mitocôndria