Autor(es): Eduarda Possa
Orientador: Leandro Tasso
Quantidade de visulizações: 305
Peritonite é a resposta inflamatória da serosa peritoneal a uma agressão, podendo causar sepse e levar a óbito. Nestes casos, o uso de cefepima (CEF) e metronidazol (MTZ) em conjunto é indicado pelo
The Surgical Infection Society Guideline on the Management of Intra-Abdominal Infection para conter as infecções, que acontecem nos espaços extravasculares. A determinação das concentrações livres nas biofases de interesse pode ser realizada pela técnica de microdiálise. O objetivo do trabalho foi determinar as concentrações livres e parâmetros farmacocinéticos da CEF e MTZ em plasma e fluido peritoneal de ratos Wistar por microdiálise. Após anestesia com uretano (1,25 g/kg, i.p), realizou-se uma laparotomia nos animais (n = 8) para implantação de sondas de microdiálise entre as alças intestinais. A veia e artéria femoral foram canuladas para administração do fármaco e coleta de amostras de sangue, respectivamente. Após 1h de equilíbrio das sondas com o meio, administrou-se a CEF e o MTZ nas doses de 110 mg/kg e 30 mg/kg, respectivamente. Foram feitas coletas por 4 horas para CEF e 7,5 horas para o MTZ, com quantificação por cromatografia líquida com espectrometria de massas para CEF e cromatografia líquida com detecção por UV-VIS para MTZ. Após a quantificação, a análise farmacocinética foi realizada pelo uso do software Phoenix WinNonlin 6.4, em abordagem não compartimental. Os parâmetros obtidos pra a CEF foram: tempo de meia vida de 1,10 ± 0,04 h e 0,94 ± 0,07 h para plasma e microdialisado, respectivamente; área sob a curva de 137,12 ± 25 h*mg/L para plasma e 46,53 ± 14,28 h*mg/L para microdialisado; clearance de 0,73 ± 0,13 L/h/kg e volume de distribuição no estado de equilíbrio de 1,08 ± 0,05 L/kg. Para o MTZ, obteve-se: tempo de meia vida de 2,24 ± 0,07 h e 1,71 ± 0,29 h para microdialisado de plasma e peritoneo, respectivamente; área sob a curva de 157,66 ± 14,24 h*mg/L para o microdialisado de plasma e de 182,18 ± 8,07 h*mg/L para o microdialisado peritoneal, clearance de 0,146 ± 0,009 L/h/kg e volume de distribuição no estado de equilíbrio de 0,616 ± 0,02 L/kg. As concentrações livres da CEF e MTZ foram determinadas, bem como os parâmetros farmacocinéticos dos mesmos, em ambas as matrizes. Os fármacos atingiram concentrações acima da Concentração Inibitória Mínima contra os microrganismos presentes nas peritonites.
Palavras-chave: Cefepima, Metronidazol, Microdiálise
